Thalassémie ou anémie méditerranéenne

L’anémie méditerranéenne (ou thalassémie) est une maladie héréditaire qui se vérifie à cause d’un défaut de synthèse de l’hémoglobine.
L’hémoglobine est un pigment contenu dans les globules rouges qui se lie à l’oxygène et le transporte dans le corps.
Ce défaut provoque une carence d’hématies (globules rouges) appelée anémie.
Les parents peuvent être porteurs sains sans être eux-mêmes malades.

globules ruges,érythrocytes

Souvent, les enfants qui naissent présentant une forme grave de cette pathologie meurent à la naissance ou immédiatement après.

Les deux typologies principales de thalassémie sont appelés « alpha » et « bêta ».
Cette distinction est fondée sur le type de protéine qui manque. Les deux types d’anémie méditerranéenne sont héréditaires. La maladie est transmise des parents aux enfants. Un enfant qui hérite un gène muté est porteur sain, car il s’agit d’une maladie génétique de type autosomique récessif.
La majorité des porteurs sains mène une vie complètement normale.
L’anémie méditerranéenne n’est pas contagieuse.

 

Comment est-elle transmise l’anémie ?

Un enfant qui hérite deux gènes mutés (un de chacun de ses parents) développera la maladie. L’enfant de deux porteurs sains a :

  • une probabilité de 25% d’être malade ;
  • une probabilité de 50% d’être porteur sain ;
  • une probabilité de 25% d’être sain.

La majorité des personnes qui souffrent de thalassémie alpha présente des symptômes légers. La forme la plus grave de thalassémie alpha touche principalement les individus de l’Asie du Sud-est (chinois et philippins) et provoque la mort du fœtus ou du nouveau-né.
Les personnes héritent quatre gènes, deux de chacun de leurs parents. Si un ou plusieurs de ces gènes manquent, la thalassémie de type alpha se produit. Le corps n’a pas assez de globines.

Un porteur sain ne manifeste pas les symptômes de la maladie. Si les parents ne transmettent pas deux gènes à leur enfant, la thalassémie de type alpha (ou thalassémie mineure) se produit. Cette pathologie cause une légère anémie.
Si trois gènes sont manquants, se produit l’hémoglobinose H (qui peut être diagnostiquée avec les analyses du sang). Cette forme de thalassémie provoque une anémie modérée ou grave.

Les gènes de l’alpha globine se trouvent sur le chromosome 16. L’enfant hérite quatre gènes de l’alpha globine (deux de chacun de ses parents).
Si le père n’a pas deux gènes de l’alpha globine et la mère n’a pas un gène de l’alpha globine, chacun de leurs enfants a une probabilité de 25% de :

  • hériter deux gènes « manquants » et deux gènes normales (ce qui provoque la maladie) ;
  • hériter trois gènes manquants et un gène normal (hémoglobinose H) ;
  • hériter quatre gènes normales (aucun type d’anémie) ;
  • hériter un gène manquant et trois gène normales (porteur sain).

 

Thalassémie bêta

L’enfant hérite deux gènes de la bêta globine (un de chacun de ses parents). Si ces gènes sont mutés, la bêta-thalassémie se vérifie chez l’individu. Cela signifie que l’organisme ne produit pas assez de protéines bêta globines.
Comme il s’agit d’un gène récessif, les personnes qui ont un seul gène muté sont porteurs sains. Cette pathologie s’appelle bêta-thalassémie mineure et provoque une anémie légère.
La mutation des deux gènes provoque la bêta-thalassémie intermédiaire ou la bêta-thalassémie majeure (appelée aussi anémie de Cooley).
La forme intermédiaire provoque une anémie modérée, tandis que la forme majeure cause une anémie grave.
Le gène bêta globine est localisé sur le chromosome 11. L’enfant hérite deux gènes bêta globine (un de chacun de ses parents). Si chacun de ses parent a un gène muté, l’enfant a :

  • une probabilité de 25% d’hériter deux gènes normales (aucun type d’anémie) ;
  • une probabilité de 50% d’hériter un gène muté et un gène normal (bêta-thalassémie mineure) ;
  • une probabilité de 25% d’hériter deux gène mutés (bêta-thalassémie majeure)

 

Quelle est la différence entre thalassémie majeure et mineure ?

Il y a deux typologies de bêta-thalassémie : la thalassémie mineure (ou bénigne) et la thalassémie majeure (appelée aussi anémie de Cooley)

Thalassémie mineure : la personne qui souffre de thalassémie mineure a un seul gène bêta-thalassémie (avec le gène d’une chaîne bêta normale). Le sujet est défini hétérozygote pour la bêta-thalassémie.

Les personnes qui souffrent de thalassémie mineure ont une anémie légère avec une légère diminution du taux d’hémoglobine dans le sang. Cette pathologie ressemble à l’anémie par carence en fer. Les personnes qui souffrent de thalassémie mineure ont un taux normal de fer dans le sang et n’ont besoin d’aucun traitement pour leur pathologie.

Thalassémie majeure (ou anémie de Cooley) : les individus qui souffrent de thalassémie majeure ont deux gènes mutés pour la bêta-thalassémie et ils n’ont aucun gène normal. Le sujet est définit homozygote pour la bêta-thalassémie. Cela cause une production insuffisante de chaînes bêta et, par conséquent, une production insuffisante d’hémoglobine A.
La thalassémie majeure est considérée une pathologie grave.

Le tableau clinique de la thalassémie majeure a été décrit par le pédiatre américain Thomas Cooley en 1925.

L’enfant qui souffre de thalassémie majeure paraît sain à la naissance.
L’hémoglobine prédominante à la naissance est l’hémoglobine fœtale (HbF). L’HbF a deux chaînes alpha (comme A Hb) et deux chaînes gamma (contrairement à Hb A). Comme le bébé ne présente encore aucune chaîne bêta, il est protégé à la naissance des effets de la thalassémie majeure.

La cause de la thalassémie est toujours génétique : il s’agit d’une maladie autosomique récessive. Un ou les deux parents sont porteurs sains de la maladie. Les porteurs sains ont un seul parent affecté de la maladie, tandis que l’autre parent est sain. Ces individus souffrent d’une anémie légère, mais pas de thalassémie. Leur gènes peuvent être transmis à leurs enfants.

Il existe deux types de chaînes globiniques : les chaînes alpha et les chaînes bêta. Ceux qui ont des problèmes au niveau des chaînes de la alpha globine peuvent souffrir de alpha-thalassémie ; les personnes qui ont des problèmes au niveau des chaînes de la bêta globine peuvent développer la bêta-thalassémie.

Le favisme est une pathologie déterminée par le déficit en un enzyme : le glucose-6-phosphate déshydrogénase, G6PD. Les personnes qui souffrent de cette maladie peuvent avoir une anémie avec présence d’ictère à cause de la destruction des globules rouges. Cela peut survenir lors de la consommation de fèves, de petit pois et de certains légumes, ou lors de la consommation de certains médicaments, comme ceux qui contiennent l’acide salicylique ou les sulfamidés.

 

Symptômes de l’anémie méditerranéenne

Les symptômes de la bêta-thalassémie varient selon la gravité de la maladie. Le symptôme le plus fréquent est l’anémie. Les porteurs sains ne présentent aucun symptôme.
Les individus qui souffrent d’une forme grave de thalassémie peuvent montrer les symptômes énumérés ci-dessous dès les premiers mois de vie :

  1. Anémie grave ;
  2. Fatigue et faiblesse ;
  3. Essoufflement ;
  4. Maux de tête ;
  5. Croissance lente ;
  6. Pâleur du visage (un des premier symptômes que l’on remarque chez les bébés) ;
  7. Urines foncées ;
  8. Augmentation du volume du foi et de la rate ;
  9. Ictère.
Thalassémie ou anémie méditerranéenne
Thalassémie ou anémie méditerranéenne

Les personnes qui pratiquent du sport et qui ont un taux d’hémoglobine inférieur à 9 g/dl peuvent présenter une baisse de performance qui pourrait devenir importante.

Environ 60 millions de personnes dans le monde sont porteurs sains de thalassémie. Dans les prochains 50 ans cette maladie constituera un problème énorme pour l’humanité. La seule façon pour prévenir la diffusion de la thalassémie est de se soumettre à des examens génétiques.

Parmi les conséquences de l’anémie méditerranéenne il y a l’interdiction de donner son sang si les taux d’hémoglobine sont inférieur à 13.5 g/dl chez les hommes et à 12.5 g/dl chez les femmes.

 

Diagnostic de l’anémie méditerranéenne

Comme les symptômes apparaissent pendant les deux premiers ans de vie, la thalassémie modérée et/ou grave est diagnostiquée pendant l’enfance.
Pour diagnostiquer la thalassémie on recourt aux analyses du sang : un examen de l’hémogramme complet qui comprenne les taux d’hémoglobine, le nombre et la taille des globules rouges. Les personnes qui souffrent de thalassémie ont un nombre de globules rouges et un taux d’hémoglobine inférieurs à la normale ; les individus qui souffrent de alpha/bêta-thalassémie peuvent avoir des hématies (globules rouges) plus petites.

Une personne adulte doit avoir des taux de hémoglobine et des valeurs d’hémogramme supérieurs à :

  1. Homme adulte – 13 g/dl de hémoglobine et 39% de hémogramme ;
  2. Femme adulte – 12 g/dl de hémoglobine et 36% de hémogramme ;
  3. Femme enceinte – 11 g/dl de hémoglobine et 33% de hémogramme.

La numération des réticulocytes (qui mesure les cellules qui produisent les hématies) peut indiquer si la moelle osseuse ne produit pas un nombre suffisant de globules rouges.
Les analyses de laboratoire pour le fer indiquent si la cause de l’anémie est une carence en fer ou la thalassémie.
Il ne faut pas confondre les taux de ferritine avec le taux de fer contenu dans le sang car il s’agit de deux valeurs différentes.
Chez les sujets qui souffrent d’anémie méditerranéenne la ferritine peut avoir une valeur normale.
La bilirubine indirecte (non conjuguée) est plus élevée chez les patients qui souffrent de thalassémie.
Les tests génétiques sont employés pour diagnostiquer lors de la présence d’une histoire familiale de alpha-thalassémie.

Pour diagnostiquer l’anémie méditerranéenne avant la naissance on peut effectuer une choriocentèse sur le fœtus dès la 10ème semaine. De cette façon il est possible de savoir si l’enfant souffrira de thalassémie.

 

Comment traiter la thalassémie ?Artère,sang,circulation

Le traitement standard pour la thalassémie consiste en transfusions sanguines, chélation du fer, ablation de la rate et greffe de la moelle osseuse.

La transfusion de sang comporte l’injection de globules rouges par une veine pour restaurer les niveaux normales des globules rouges et de l’hémoglobine. Les transfusions doivent être répétées tous les quatre mois pour la thalassémie modérée et toutes les 2-4 semaines pour la bêta-thalassémie majeure. Pour la bêta-thalassémie ou pour l’hémoglobinose H intermédiaire ont peut effectuer des transfusions occasionnelles.


La chélation du fer est l’élimination du fer en excès dans le corps. Les transfusions de sang peuvent provoquer une accumulation du fer dans le corps et, par conséquent, le développement de maladies cardiaques. Il faut administrer le traitement chélateur du fer aux patients qui reçoivent des transfusions. Les deux médicaments employés pour la chélation du fer sont la déféroxamine, un liquide administré par voie sous-cutanée, et le déférasirox, une pilule à prendre pour voie orale. Les patients qui se soumettent à chélation du fer doivent prendre l’acide folique comme complément alimentaire pour rétablir le niveau des hématies (globules rouges).

La splénectomie (l’ablation de la rate) peut être nécessaire pour les patients avec une hémoglobinose H.

La greffe de la moelle osseuse est le traitement le plus efficace. La compatibilité entre donneur et receveur se vérifie lorsque le donneur présente les mêmes types de protéines (antigènes des leucocytes humains – HLA) que l’on trouve sur la surface des cellules du receveur. Les greffes de moelle osseuse entre frères ou sœurs donnent les meilleures possibilités de guérison.

Pour la majorité des patients qui souffrent de thalassémie il n’y a pas un donneur compatible.
La greffe de la moelle osseuse est réalisée à l’hôpital.
Les cellules souches de la moelle osseuse greffée commencent à produire de nouvelles cellules du sang.
Le patient pourrait aussi avoir besoin d’une intervention chirurgicale pour corriger des défauts du squelette.

 


Alimentation et régime

Ceux qui souffrent d’anémie méditerranéenne majeure doivent limiter la consommation d’aliments riches en fer.
Au contraire, ceux qui souffrent d’anémie méditerranéenne mineure doivent consommer aliments riches en fer : céréales, œufs, légumes, pommes de terre, haricots, pois chiches, lentilles, fruits, noisettes, cacahouètes , etc.

 

Quel est le pronostic pour les patients qui souffrent de thalassémie ?

Les patients qui souffrent de thalassémie modérée ont de bonnes chances de survie, à condition de se soumettre aux traitments nécessaires (transfusions et chélation du fer). Les maladies provoquées par l’accumulation du fer sont la cause principale de mort chez les patients qui souffrent de thalassémie ; pour cette raison le traitement de chélateur du fer est extrêmement importante. La greffe de la moelle osseuse peut soigner définitivement la thalassémie.


Prévention
Les sujets porteurs sains de bêta-thalassémie doivent être au courant des risques liés à la procréation avec une personne qui souffre de la même mutation génétique.